Na patoxénese da diabetes tipo 2 distínguense tres mecanismos principais:
- Resistencia á insulina dos tecidos;
- Trastornos na produción de insulina endóxena;
- Síntese excesiva de glicosa polo fígado.
A responsabilidade para o desenvolvemento dunha enfermidade tan insidiosa recae nas células b e c do páncreas. Este último tamén produce unha hormona que estimula a conversión da glicosa en enerxía para os músculos e o cerebro. Se a taxa de produción diminúe, isto provoca hiperglicemia.
As células B son as responsables da produción de glucagón, o seu exceso crea os requisitos previos para a excesiva secreción de glicosa polo fígado. O exceso de glucagón e a falta de insulina proporcionan as condicións para a acumulación de glucosa non procesada no torrente sanguíneo.
Non é posible un manexo eficaz da diabetes tipo 2 sen un control estable e a longo prazo (durante todo o período da enfermidade) do metabolismo dos carbohidratos. Numerosos ensaios internacionais confirman que só a compensación do azucre proporciona as condicións para a prevención de complicacións e aumentan a esperanza de vida dun diabético.
A pesar de toda a variedade de medicamentos antidiabéticos, non todos os pacientes conseguen unha compensación estable dos hidratos de carbono coa súa axuda. Segundo un autoritario estudo UKPDS, o 45% dos diabéticos recibiu o 100% de compensación pola prevención de microangiopatía despois de 3 anos e só o 30% despois de 6 anos.
Estas dificultades determinan a necesidade de desenvolver unha clase fundamentalmente nova de fármacos que non só axudarían a eliminar problemas metabólicos, senón tamén a manter o páncreas, estimulando o mecanismo fisiolóxico para regular a produción de insulina e a glicemia.
Os medicamentos de tipo incretina que poden controlar a diabetes tipo 2 sen estimular o páncreas, cambios bruscos na glicemia, o risco de hipoglucemia son os últimos desenvolvementos por parte dos farmacéuticos.
O inhibidor da encima GLP-4 Sitagliptin axuda a un diabético a controlar o apetito e o peso corporal, proporcionándolle ao corpo a capacidade de superar de forma independente o problema da toxicidade por glicosa.
Forma e composición de liberación
O medicamento baseado en sitagliptin co nome comercial Januvia prodúcese en forma de comprimidos redondos cunha tonalidade rosa ou beige e marcado “227” por 100 mg, “112” por 50 mg, “221” por 25 mg. As tabletas están embaladas en caixas de plástico ou maletas. Pode haber varias placas nunha caixa.
O principio activo básico hidratado de fosfato sitagliptina complétase con croscarmellosa sódica, estearato de magnesio, celulosa, fumarato de estearil sódico, fosfato de calcio non definido.
Para a sildagliptina, o prezo depende do envase, en particular para 28 comprimidos que ten que pagar 1.596-1724 rublos. Dálle un medicamento baixo receita, a vida útil é de 1 ano. O medicamento non require condicións especiais para o seu almacenamento. Os envases abertos almacénanse na porta do frigorífico durante un mes.
Farmacoloxía Sitagliptinum
Estas hormonas son producidas pola mucosa intestinal e a produción de incretinas aumenta co consumo de nutrientes. Se o nivel de glicosa é normal e maior, as hormonas aumentan ata o 80% da produción de insulina e a súa excreción polas células β debido aos mecanismos de sinalización nas células. O GLP-1 inhibe a alta secreción da hormona do glucagón polas células b.
Unha diminución da concentración de glucagón fronte ao aumento dun volume de insulina asegura unha redución da secreción de glucosa no fígado. Estes mecanismos e aseguran a normalización da glicemia. A actividade das incretinas está limitada por un certo contexto fisiolóxico, en particular coa hipoglucemia, non afectan á síntese de glucagón e insulina.
Usando DPP-4, as incretinas hidrolízanse para formar metabolitos inertes. Suprimindo a actividade deste encima, a sitagliptina aumenta o contido de incretinas e insulina, reduce a produción de glucagón.
A hiperglucemia, un dos principais signos de diabetes tipo 2, este mecanismo de acción axuda a reducir o nivel de hemoglobina glicada, azucre con fame e glicosa despois dunha carga de hidratos de carbono. Unha dose de sitagliptina é capaz de bloquear o rendemento de DPP-4 durante un día, aumentando a circulación de incretinas no torrente sanguíneo por 2-3 veces.
Farmacocinética de sitagliptina
A absorción do medicamento prodúcese rapidamente, cunha biodisponibilidade do 87%. A taxa de absorción non depende do tempo de inxestión e composición do alimento, en particular, os alimentos graxos non cambian os parámetros farmacocinéticos da incretina mimética.
En equilibrio, o uso adicional dunha tableta de 100 mg aumenta a área baixo a curva AUC, o que caracteriza a dependencia dos volumes de distribución a tempo, nun 14%. Unha única dose de comprimidos de 100 mg garante un volume de distribución de 198 l.
Unha parte relativamente pequena da incretina mimética é metabolizada. Identificáronse 6 metabolitos que carecen de capacidade para inhibir o DPP-4. Limpeza renal (QC) - 350 ml / min. A parte principal do fármaco é eliminada polos riles (79% en forma non modificada e 13% en forma de metabolitos), o resto é excretado polos intestinos.
Á vista da gran carga que ten os riles en diabéticos con forma crónica (CC - 50-80 ml / min.), Os indicadores son idénticos, con CC 30-50 ml / min. observouse unha duplicación dos valores de AUC, cun CC por baixo dos 30 ml / min. - catro veces. Tales condicións suxiren a valoración da dose.
Con patoloxías hepáticas de gravidade moderada, Cmax e AUC aumentan un 13% e un 21%. En formas graves, a farmacocinética da sitagliptina non cambia significativamente, xa que o medicamento é principalmente excretado polos riles.
Quen se amosa incretinomimético
O medicamento prescríbese para a diabetes tipo 2 ademais dunha dieta baixa en carbohidratos e unha actividade muscular adecuada.
Úsase como fármaco único e terapia combinada con metformina, preparados de sulfonilurea ou tiazolidinediones. Tamén é posible empregar esquemas de inxección de insulina se esta opción axuda a resolver o problema da resistencia á insulina.
Contraindicacións para sitagliptin
Non prescribir medicamentos:
Con alta sensibilidade individual;- Diabéticos con enfermidade tipo 1;
- Embarazada e lactación;
- En estado de cetoacidosis diabética;
- Aos nenos.
Con alta sensibilidade individual;Os diabéticos cunha forma crónica de patoloxía renal requiren unha atención especial.
Como tomar
Para sitagliptin, as instrucións de uso recomendan beber o medicamento antes das comidas. A dosificación estándar é a mesma para calquera réxime de tratamento - 100 mg / día. Se o calendario de admisión rompe, a pastilla debe beber en calquera momento, duplicando a dose é inaceptable.
Eventos adversos
A xulgar polas críticas, a maioría de diabéticos están preocupados pola dispepsia e as feces molestas. Nas probas de laboratorio, obsérvase hiperuricemia, unha diminución da eficiencia da glándula tiroide e leucocitosis.
Entre outros efectos imprevistos (non se probou unha conexión coa mimética da incretina): infeccións respiratorias, artralxia, enxaqueca, nasofaringite). A incidencia de hipoglucemia é similar aos resultados no grupo control do placebo.
Axuda con sobredose
En caso de sobredose, o exceso dun medicamento non absorbido é eliminado do tracto gastrointestinal, controlanse todos os parámetros vitais (incluído o ECG). Indícanse medidas sintomáticas e de apoio, incluída a hemodiálise con capacidades prolongadas (elimínanse 13,5 doses do medicamento en 3-4 horas).
Resultados de interacción con drogas
Co uso simultáneo de sitagliptina con metformina, rosiglitazona, anticonceptivos orais, glibenclamida, warfarina, simvastatina, a farmacocinética deste grupo de medicamentos non cambia.
A administración simultánea de sitagliptina con digoxina non implica un cambio na dosificación de medicamentos. Recomendacións similares ofrecen a instrución e a interacción de sitagliptina e ciclosporina, cetoconazol.
Sildagliptin - análogos
Sitagliptin é o nome internacional para a droga; o seu nome comercial é Januvius. Un análogo pode considerarse o medicamento combinado Yanumet, que inclúe sitagliptina e metformina. Galvus pertence ao grupo de inhibidores de DPP-4 (Novartis Pharma AG, Suíza) co compoñente activo vildagliptin, prezo de 800 rublos.
Os medicamentos hipoglicémicos tamén son adecuados para o código ATX do nivel 4:
- Nesina (Takeda Pharmaceuticals, EUA, baseada na alogliptina);
- Onglisa (Compañía Bristol-Myers Squibb, baseada na saxagliptina, prezo - 1800 rublos);
- Trazhenta (Bristol-Myers Squibb Company, Italia, Gran Bretaña, coa sustancia activa linagliptin), prezo - 1700 rublos.
Estas drogas graves non están incluídas na lista de medicamentos preferentes, ¿paga a pena experimentar no seu propio risco e arriscar co seu orzamento e saúde?
Sitagliptin: críticas
A xulgar por informes sobre foros temáticos, Januvius adoita prescribirse a diabéticos na fase inicial da enfermidade. Sobre a sitagliptina, as revisións de médicos e pacientes demostran que o uso de incretinomimética ten moitos matices.
Januvia é un medicamento de nova xeración e non todos os médicos teñen bastante experiencia no seu uso. Ata hai pouco, a metformina era o fármaco de primeira liña; agora, Januvia tamén se prescribe como monoterapia. Se as súas capacidades son suficientes, non é aconsellable complementalo con metformina e outros fármacos.
Os diabéticos quéixanse de que o medicamento non sempre cumpre os requisitos establecidos, co tempo a súa eficacia diminúe. O problema aquí non está en acostumarse ás pastillas, senón nas características da enfermidade: a diabetes tipo 2 é unha patoloxía crónica e progresiva.
Todos os comentarios levan á conclusión de que a introdución na práctica clínica da sitagliptina, que é unha clase fundamentalmente nova de fármacos, proporciona unha ampla oportunidade para o manexo da diabetes tipo 2 en calquera fase, desde o prediabetes ata a terapia adicional, con resultados insatisfactorios da aplicación de esquemas de compensación glicémicas tradicionais.
Informe do profesor A.S. Ametov, endocrinólogo-diabetólogo sobre a teoría e práctica do uso de sitagliptin - en vídeo.
