Os diabéticos co segundo tipo de enfermidade non sempre poden controlar o azucre só coa axuda de dietas baixas en carbohidratos e actividade física dosificada. A funcionalidade do páncreas empeora cada ano. Nestes casos, poden axudar as tabletas de vildagliptina, un fármaco hipoglucémico de nova xeración cun mecanismo único que non estimula nin inhibe, pero restaura a relación dentro do illote entre as células α e β do páncreas.
Que eficaz e segura é para uso a longo prazo e que lugar ocupa a vildagliptina entre os análogos tradicionais e os antidiabéticos alternativos?
Historia da incretina
En 1902, en Londres, dous profesores de fisioloxía universitarios Ernest Starling e William Bylize descubriron unha substancia no moco intestino do porco que estimulaba o páncreas. Pasaron 3 anos dende o descubrimento abstracto ata a súa aplicación real. En 1905, o doutor Benjamin More de Liverpool prescribiu a un paciente de diabetes tipo 2 cun extracto da membrana mucosa dun duodeno de porco 14 g tres veces ao día. No primeiro mes deste tratamento, o azucre na orina baixou de 200 g a 28 g, e despois de 4 meses non se determinou en absoluto nas análises e o paciente volveu traballar.
A idea non recibiu máis desenvolvemento, porque naquel momento había moitas propostas diferentes sobre como tratar aos diabéticos, pero todo foi eclipsado polo descubrimento de insulina en 1921, que durante moito tempo cruzou todos os desenvolvementos. A investigación sobre a incretina (a chamada sustancia illada do moco na parte superior do intestino porcino) continuouse só despois de 30 anos.
Nos anos 60 do século pasado, os profesores M. Perley e H. Elric revelaron un efecto de incretina: aumento da produción de insulina no fondo da carga oral de glicosa en comparación coa infusión intravenosa.
Nos anos 70, identificouse un polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (HIP), que as paredes intestinais sintetizan. Os seus deberes son mellorar a biosíntese e a secreción dependente da glicosa de insulina, así como lipoxénese hepática, músculos e tecido adiposo, proliferación de células P, aumentando a súa sensibilidade á apoptose.
Na década dos 80 apareceron publicacións no estudo do péptido tipo glucagón tipo 1 (GLP-1), que as células L sintetizan a partir do proglucágono. Tamén ten actividade insulinotrópica. O profesor G. Bell descifrou a súa estrutura e delineou un novo vector para a busca dun enfoque orixinal do tratamento da diabetes (en comparación cos preparados tradicionais con metformina e sulfanilurea).
O amencer da era da incretina cae no 2000, cando o fin do mundo non tivo lugar de novo e a primeira mensaxe foi presentada no Congreso dos Estados Unidos na que o profesor Rottenberg demostrou que unha determinada sustancia DPP 728 de forma potente, independentemente da inxestión de alimentos, inhibe a DPP-4 nos humanos.
O creador do primeiro inhibidor da DPP 728 (vildagliptin) foi Edwin Willhauer, un empregado do laboratorio científico da compañía suiza Novartis.
A molécula é interesante en que se une moi claramente a través do osíxeno ao aminoácido responsable da actividade catalítica do encima DPP-4.
A sustancia obtivo o seu nome das tres primeiras letras do seu apelido - VIL, SI - Dipeptidil Amine Peptidase, GLI - o sufixo que a OMS usa para os medicamentos antidiabéticos, TIN - o sufixo que indica un inhibidor da enzima.
O logro tamén pode considerarse o traballo do profesor E. Bossi, no que afirma que o uso de vildagliptina con metformina reduce a taxa de hemoglobina glicosilada en máis dun 1%. Ademais dunha poderosa redución do azucre, a droga ten outras posibilidades:
- Reduce a probabilidade de hipoglucemia en 14 veces, cando se compara cos derivados da sulfonilurea (PSM);
- Cun longo curso de tratamento, o paciente non gaña peso;
- Mellora a función das células β.
A diferenza dos algoritmos estadounidenses que poñen a vildagliptina na segunda liña de medicamentos para reducir o azucre, os médicos rusos puxeron incretinas a 1-2-3 lugares cando escollen medicamentos hipoglucémicos, a pesar de que os máis asequibles hoxe en día son as sulfonilureas.
Vildagriptin (o nome comercial da droga é Galvus) apareceu no mercado farmacéutico ruso no 2009.
Científicos rusos chegaron á conclusión de que é necesario elixir combinacións de glicemia normalizadora con Galvus en combinación con varios tipos de fármacos que afectan diversos mecanismos de desenvolvemento da enfermidade (insensibilidade hormonal, produción de insulina, síntese de glucagón). Ao principio, cando a hemoglobina glicosilada xa supera o 9%, a falta de síntomas clínicos pronunciados de descompensación ou con intensificación do réxime de tratamento, é posible unha combinación de 2-4 fármacos.
Características farmacolóxicas do Vildagliptinum
Vildagliptin (na receita, en latín, Vildagliptinum) é un representante da clase de fármacos hipoglucémicos deseñados para estimular os illotes de Langerhans e inhibir selectivamente a dipeptidil peptidase-4. Esta enzima ten un efecto deprimente sobre o péptido tipo 1 do glucagón (GLP-1) e o polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (HIP) (máis do 90%). Reducindo a súa actividade, a incretina acelera a produción de GLP-1 e HIP desde o intestino ata o torrente sanguíneo durante o día. Se o contido de péptido está preto do normal, as células β son máis susceptibles á glicosa e aumenta a produción de insulina. O grao de actividade das células β é directamente proporcional á súa seguridade. Isto significa que en non diabéticos, o uso de vildagliptina non afectará a síntese de insulina e o glucómetro. Unha dose de 50-100 mg / día para diabéticos. proporciona un aumento constante na eficiencia das células β.
Ademais, cando o medicamento estimula a produción de péptido GLP-1, a susceptibilidade á glicosa tamén aumenta nas células α que neutralizan o efecto do glucagón. A hiperglucagonemia xoga un papel importante no desenvolvemento de procesos patolóxicos posteriores. A peculiaridade da droga é que non só estimula os procesos, senón que restaura a funcionalidade das células α e β. Isto confirma non só a súa eficacia, senón tamén a seguridade cun uso prolongado.
Ao aumentar o contido en GLP-1, a vildagliptina aumenta a sensibilidade das células α á glicosa. Isto axuda a controlar a produción de glucagón, reducilo durante as comidas reduce a resistencia á insulina.
Un aumento da relación insulina / glucágono con hiperglucemia fronte aos antecedentes dun alto contido de GLP-1 e GUI provoca unha redución da secreción hepática de glicóxeno en calquera momento, independentemente da inxesta de alimentos.
Todos estes factores proporcionan un control glicémico estable.
Outro plus será o metabolismo lipídico mellorado, aínda que non existe ningunha conexión directa entre o efecto sobre péptidos e células β nesta materia.
Nalgúns fármacos, cun aumento no contido de GLP do tipo 1, a evacuación do contido diminúe, pero co uso de vildagliptin non se rexistraron manifestacións similares.
Estudos extensivos e de longa duración da incretina realizáronse en moitos países. Cando se consumiu Galvus, 5795 diabéticos con enfermidade tipo 2 que tomaron o medicamento baixo a súa forma pura ou en combinación con axentes hipoglucémicos rexistraron unha diminución do azucre en xaxún e da hemoglobina glicosilada.
Farmacocinética de vildagliptina
A biodisponibilidade do medicamento é do 85%, despois da administración oral é absorbida rapidamente. Despois de tomar a pílula antes das comidas, o contido máximo de metabolitos obsérvase despois dunha hora. 45 minutos Se toma o medicamento con comida, a absorción do medicamento redúcese un 19% e o tempo para alcanzala aumenta en 45 minutos. O inhibidor únese débilmente ás proteínas - só o 9%. Con infusión intravenosa, o volume de distribución é de 71 litros.
A principal vía de excreción do metabolito é a biotransformación, non é metabolizada polo citocromo P450, non constitúe un substrato e non inhibe estas isoenzimas. Polo tanto, o potencial de interacción con fármacos en incretina é baixo.
Formulario de liberación de Galvus
A empresa suíza Novartis Pharma produce Galvus en comprimidos que pesan 50 mg. Na rede de farmacias pode ver dous tipos de medicamentos baseados na vildagliptina. Nun caso, a vildagliptina actúa como ingrediente activo, no outro - metformina. Formularios de lanzamento:
- Vildagliptin "puro" - pestana 28. 50 mg cada un;
- Vildagliptin + metformin - 30 tab. 50/500, 50/850, 50/1000 mg cada unha.
A elección do medicamento e do réxime é competencia do endocrinólogo. Para vildagliptin, as instrucións de uso conteñen unha lista aproximada de doses estándar. A incretina úsase para a monoterapia ou de forma complexa (con insulina, metformina e outros medicamentos antidiabéticos). A dose diaria é de 50-100 mg.
Se se prescribe Galvus con sulfonilureas, unha única dose por día é de 50 mg. Coa cita de 1 comprimido, pódese beber pola mañá, se dúas, despois pola mañá e pola noite.
Co réxime integrado de derivados vildagliptin + metformin + sulfonylurea, a taxa diaria estándar alcanza os 100 mg.
O principal compoñente activo dos medicamentos nos riles é excretado baixo a forma dun metabolito inactivo, o axuste da dose é posible con patoloxías renales.
Coloque un kit de primeiros auxilios con medicamentos nun lugar inaccesible para a atención dos nenos. Condicións de almacenamento de temperatura - ata 30 ° С, vida útil ata 3 anos. É perigoso tomar medicamentos caducados, xa que a súa eficacia é reducida, e a probabilidade de efectos secundarios está crecendo.
Indicacións para o uso de incretina
O fármaco, cuxa acción está baseada no efecto incretina, era digno de competir coa metformina e derivados da sulfanilurea. Foi desenvolvido para o tratamento de pacientes con diabetes tipo 2 en calquera fase da enfermidade.
Contraindicacións e efectos non desexados
A diabetlina é máis facilmente tolerada polos diabéticos que os axentes hipoglucémicos alternativos. Entre as contraindicacións:
Intolerancia individual á galactosa;- Deficiencia de lactosa;
- Hipersensibilidade aos ingredientes activos da fórmula;
- Malabsorción de glucosa-galactosa.
Intolerancia individual á galactosa;Non hai datos fiables sobre o efecto da incretina sobre diabéticos pediátricos, nais embarazadas e lactantes, polo tanto, un metabolito non está prescrito para estas categorías de pacientes.
Ao usar Galvus en calquera opción de tratamento, rexistráronse efectos secundarios:
- Con monoterapia - hipoglucemia, perda de coordinación, dor de cabeza, inchazo, cambio no ritmo de defecación;
- Vildagliptin con Metformin - tremor da man e síntomas similares aos anteriores;
- Vildagliptin con derivados da sulfonilurea - engádese a astenia (trastorno mental) á lista anterior;
- Vildagliptin con derivados de tiazolidinione. Ademais dos síntomas estándar, é posible aumentar o peso corporal;
- Vildagliptina e insulina (ás veces con metformina) - trastornos dispepticos, hipoglucemia, cefalea.
Nalgúns pacientes rexistráronse queixas de urticaria, peladura da pel e aparición de ampollas, exacerbación da pancreatite. A pesar dunha sólida lista de consecuencias indesexables, a probabilidade de que se produzan é pequena. Na maioría das veces, estas violacións de carácter temporal e interrupción da droga non requiren.
Características do tratamento con vildagrippin
Nos últimos 15 anos realizáronse 135 estudos clínicos de incretina en diferentes países. ¿En que fase da terapia hipoglucémica para a diabetes tipo 2 prescríbese?
- Ao principio, cando se consome de forma "pura";
- Ao principio en combinación con metformina;
- Cando se engade á metformina para mellorar as súas capacidades;
- Na versión triple: vildagliptin + metformin + PSM;
- Cando se combina coa insulina basal.
En todos estes casos, pode usar vildagliptina. Asimílase sen problemas unha dosificación de 200 mg / día.Noutros casos, é posible unha sobredose.
- Se toma unha única dose de 400 mg, aparece mialxia, inchazo, febre, entumecemento das extremidades, o nivel de lipase aumenta.
- A unha dose de 600 mg, as pernas se inchan, aumenta o contido de proteína C-reactiva, ALT, CPK, mioglobina. É necesario un exame hepático, se a actividade de ALT ou AST superou a norma por 3 veces, a medicación debe ser substituída.
- Se se identifican patoloxías hepáticas (por exemplo, ictericia), o fármaco detense ata que se eliminen todas as patoloxías hepáticas.
- En caso de diabetes tipo 2 dependente da insulina, a vildagliptina só é posible en combinación coa hormona.
- Non use medicamentos para a diabetes tipo 1, nin en estado de cetoacidosis.
Non se realizaron estudos sobre o efecto da incretina na concentración.
Se tomar medicación vén acompañado dunha violación da coordinación, terá que negarse a conducir mecanismos de transporte e complexos.
Análogos de Galvus e a súa dispoñibilidade
Entre os análogos, vildagrippin ten medicamentos con outro compoñente activo na base e un mecanismo de acción similar.
- A onglisa é o ingrediente activo na saxagliptina. Prezo: desde 1900 rublos;
- Trazhenta - o ingrediente activo linagliptina. O custo medio é de 1750 rublos;
- Xanuvia é a sustancia activa da sitagliptina. Prezo - a partir de 1670 rublos.
As instalacións de produción de Novartis Pharma están situadas en Basilea (Suíza), polo que para vildaglippin o prezo será de acordo coa calidade europea, pero no fondo do custo dos análogos parece bastante asequible. Un diabético de ingresos medios pode mercar 28 comprimidos de 50 mg para 750-880 rublos.
O profesor S.A. Dogadin, o Endocrinólogo xefe do Territorio de Krasnoyarsk, considera importante que os pacientes teñan un maior acceso a tecnoloxías innovadoras e a capacidade de tratarse con vildagliptina de balde. Estamos agardando a que apareza nas listas preferentes federais. A día de hoxe, o medicamento está incluído nesa lista en corenta rexións da Federación Rusa e a xeografía de proporcionar diabéticos en termos preferentes está en expansión.
O profesor Yu.Sh. Halimov, o médico-endocrinólogo xefe de San Petersburgo, sinala que a vildagliptina é fiable no rendemento en solitario, perfecto nun dúo, non será superfluo nun trío. A incretina é un instrumento universal da orquestra de terapia antidiabética, que é capaz de estar baixo a onda dun pau de condutor incluso por un médico sen experiencia.
